APROVAÇÃO: ANVISA aprova a combinação de Atezolizumabe e Bevacizumabe para carcinoma hepatocelular avançado: IMbrave 150

O estudo IMbrave 150 é o primeiro estudo phase III de imunoterapia que demonstrou ganho de sobrevida global e sobrevida livre de progressão em carcinoma hepatocelular (CHC) irressecável ou metastático¹.  Atualmente, o tratamento de primeira linha do CHC é baseado nos inibidores multiquinase sorafenibe e lenvatinibe. Imunoterapia demonstrou atividade em estudos de fase 1 e 2 para tratamento em segunda linha², porém os resultados de imunoterapia monodroga em primeira linha foram negativos³. 

Detalhes do Estudo

–   Estudo de fase III, multicêntrico, prospectivo, randomizado. 

–  N= 501 pacientes com CHC irressecável ou metastático que não tinham recebido terapia sistêmica prévia (1ª linha). 

–  Braços do estudo – Randomização 2:1 – atezolizumabe (1200mg a cada 21 dias) + bevacizumabe (15mg a cada 21 dias) versus sorafenibe 400mg.  

–  Resultados: O estudo foi positivo para ambos os objetivos co-primários: Sobrevida global e sobrevida livre de progressão. Sobrevida global em 12 meses foi 67.2% versus 54.6% (HR 0.58; 95% IC 0.42 – 0.79; p <0.0001) para a combinação e sorafenib, respectivamente. Sobrevida livre de progressão mediana:  6.8 meses para a combinação versus 4.3 meses para sorafenibe (HR=0.59; 95% IC, 0.47 – 0.76; P<0.001). Taxa de resposta por RECIST 1.1 foi de 27.3% (combinação) versus 11.9% (Sorafenib) e por mRECIST (RECIST específico para CHC) 33.2% (combinação) versus 13.3% (Sorafenib). No braço de imunoterapia 5.5% dos pacientes apresentaram resposta completa. 

– Efeitos adversos: Os adversos G3-4 mais comuns no grupo da combinação foram: hipertensão (15.2%), elevação de transaminases (7.0%) e proteinúria (3.0%).

O que muda na prática?

A combinação de Atezolizumab e Bevacizumab foi aprovada pelo FDA (Food and Drug Administration) em maio de 2020 e pela ANVISA em agosto para pacientes com CHC não submetidos a terapia sistêmica previamente, ou seja, para tratamento no cenário de 1ª linha.  A combinação de antiangiogênico com imunoterapia deve tornar-se o novo padrão de tratamento após um período de 12 anos tendo sorafenib como o “standard of care” nesse cenário. 

Referências:

1. Finn, RS et al Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM, 2020; 382:894-1905. 

2. El­Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, et al. Nivolumab in patients with advanced he­ patocellular carcinoma (CheckMate 040): an open­label, non­comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet 2017; 389: 2492­502.

3. Yau T, Park JW, Finn RS, et al. Check­ Mate 459: a randomized, multi­center phase 3 study of nivolumab (NIVO) vs sorafenib (SOR) as first­line (1L) treatment in patients (pts) with advanced he­ patocellular carcinoma (aHCC). Ann On­ col 2019;30:Suppl 5:v874­v875. abstract.